50 ปีให้หลังจากเหตุการณ์ในภาค Reaper of Souls ของ Diablo 3 สิ้นสุดลง Lilith อสูรผู้สร้างโลก Sanctuary และให้กำเนิด และให้กำเนิดชาติได้กลับมาเพื่อเป้าหมายบางอย่าง ผู้คนมากมายที่เธอล่อลวงมาเป็นเครื่องมือ ผู้เล่นในฐานะคนพเนจรที่เกือบถูก Lilith ครอบงำผ่านการดื่มเลือดของเธอ จึงได้ใช้สายสัมพันธ์ดังกล่าวในการตามล่าตัว Lilith เพื่อหยุดยั้งเธอให้ได้ก่อนที่โลก Sanctuary จะวิบัติไปมากกว่านี้

ขอขอบคุณบทความจาก

https://www.online-station.net/pc-console-game/678539/